新的研究188bet体育网址为胃癌和食道癌的治疗提供了新的进展

胃和食道癌症在美国，每年有超过4万人被诊断出患有这种疾病。大多数病例直到癌症发展到晚期才被发现。不幸的是，一旦癌症转移，可用的治疗方案就不再有效。

大多数转移性胃癌或食道癌患者接受联合化疗，但其结果可能有很大差异。

“我们根据过去对大多数患者有效的方法来选择组合。然而，我们无法提前知道癌症对治疗的反应，也无法知道患者是否会长期受益，或者根本不会受益。于jaf Ajani,医学博士“我们真的需要更好地了解这种疾病的基础生物学，这样我们就可以针对每个患者定制治疗方案，并确定新的治疗策略。”

阿贾尼与MD安德森的同事一起回答了这些问题。他们的两项研究最近发表在该杂志上的直觉。

基因研究发现了与患者生存和新的治疗目标有关的因素

生物标记可以帮助医生预测患者对治疗的反应。这一见解对于指导治疗计划、确定哪些患者可能从最低限度的治疗中获益以及哪些患者可能患有侵袭性疾病非常有价值。然而，这些有效的生物标志物尚未被确定为胃癌和食道癌的标志物。

为了填补这一空白，并更好地理解为什么患者对治疗的反应不同，由郝大鹏博士和阿贾尼领导的一个研究小组进行了一项研究188bet体育网址深入研究转移性胃癌和食道癌

研究人员188bet体育网址对20名对治疗有典型反应的患者和20名对治疗有异常反应的患者的肿瘤样本进行了遗传分析。虽然有许多相似之处，但研究人员发现了许多显著的差异。188bet体育网址

他们发现在那些反应不佳的患者中有更大程度的肿瘤多样性。突变KMT2C基因只在这组中存在。

这些患者的肿瘤也经常有部分4号染色体缺失，这一现象与许多癌症类型的不良预后有关。仔细观察后，研究人员发现，失去4号染色体会导致“寒冷188bet体育网址”的免疫环境。这意味着免疫系统无法对肿瘤产生强烈的反应。

另一方面，在这项研究中，异常应答者倾向于有不同的与APOBEC蛋白活性相关的基因突变。这些可能被免疫系统视为异常的突变，被认为会导致更强的抗肿瘤免疫反应。

综合所有的发现，研究人员开发了一种新的模型，利用遗传信息和临床因素来帮助预测患者的预后188bet体育网址。这种新工具可能有助于识别哪些患者可能对治疗反应良好，哪些患者可能需要更积极的治疗。

“我们的综合模型，如果在临床研究中得到验证，可以帮助预测患者在开始治疗前的反应。如果患者属于其中一组，他们可能会受益于免疫治疗方法，而另一组患者可能需要不同的策略，”郝说。“这项研究还188bet体育网址指出了重要的生物学见解，包括这些癌症可能的新治疗靶点。”

新的靶向治疗对晚期胃癌和食道癌显示了早期的希望

晚期胃癌和食道癌经常对现有疗法产生耐药性并停止反应。阿贾尼解释说，每一种额外的治疗方法往往效果都较差。这使得治疗它们成为一项挑战。

治疗抗性被认为是由一小部分“癌症干细胞”驱动的。标准的化疗并没有专门针对这些细胞，所以它们往往会存活下来，并允许癌症随着时间的推移自我再生，导致复发。

MD安德森的研究人员188bet体育网址宋淑梅，医学博士，博士Ajani,研究了一种名为AT101的实验性靶向疗法，以确定它是否能有效杀死胃癌或食道癌中的癌症干细胞。

通过在实验室中研究胃癌和食道癌细胞，研究人员发现它们的Mcl-1和Bcl-2蛋白水平增加，这两种蛋白通常起到防止程序性细胞死亡的作用。188bet体育网址与正常组织相比，这些蛋白在肿瘤样本中含量更高。

因此，研188bet体育网址究人员测试了旨在阻止癌细胞中Mcl-1和Bcl-2活性的AT101。该药物似乎能有效地阻断Mcl-1/Bcl-2，并阻止癌细胞的生长。该药还阻断了已知的癌症干细胞中重要的通路，尤其在杀死这些细胞方面有效。

在临床前模型中，AT101联合多西他赛，a化疗通常用于治疗这些癌症，可显著减少肿瘤生长。在组合疗法中加入放疗效果更佳。

基于这些令人鼓舞的临床前研究，研究人员领导了一项AT101联合化疗的I期临床试验188bet体育网址放射治疗．在参与研究的13名患者中，11名患者完全缓解，这意味着在治疗后没有疾病的迹象。10例患者最终复发，中位无进展生存期为1年。

最常见的副作用是胃肠道问题，包括呕吐、食欲不振和吞咽疼痛。总共发生了9个严重的不良事件，包括试验中的1例死亡，尽管这些事件被认为与治疗无关。由于蛋白质水平升高，三名患者暂时停止了治疗，两名患者最终得以继续治疗。

“我们对我们的联合治疗策略的有希望的早期活动感到鼓舞，这似乎对大部分肿瘤和癌症干细胞都有协同作用，”Song说。“我们希望继续评估AT101或类似药物和其他联合疗法，为晚期胃癌或食道癌患者带来更有效的治疗选择。”

在网上推荐一个病人到MD安德森或拨打1-877-632-6789。