在胰腺和其他癌症中发现的新类免疫疗法靶标

对于胰腺癌的患者，来自的益处免疫疗法免疫检查点抑制剂或细胞疗法的治疗迄今为止是有限的。部分原因是胰腺癌创造一个环境来阻止有效的免疫反应。此外，这些肿瘤几乎没有新抗原或突变蛋白，这通常会让免疫系统将它们识别为不健康的细胞。

但MD Anderson研究人员188bet体育网址已经发现了一种新的目标，称为残留物1（VGLL1），胰腺癌以及膀胱,乳房,胃,肺和卵巢癌这可能会为这些癌症提供创新的免疫治疗方法。这项研究发表在自然通讯．

Vgll1代表了一种新的肿瘤靶标的第一类，称为癌胎盘抗原。这些在肿瘤中的高水平发现，但在健康组织中，它们通常仅在胎盘中发现。这使得它们具有吸引力的免疫疗法目标，解释说明格里高利Lizee博士。本研究通讯作者。

“这是开发肿瘤特异性疗法的关键。你希望目标物在肿瘤中大量存在，而不是在正常细胞中，这样就不会产生自身免疫毒性，”他说。

在这项研究的基础上，研究人员计划188bet体育网址临床试验来评估一种叫做内源性T细胞疗法，目的是在这些癌症的某些患者中靶向VGLL1。

通过分析病人的肿瘤来确定免疫治疗的靶点

Lizée和他的实验室团队长期以来一直有兴趣识别像VGLL这样的新的癌症特定目标。通过与之合作胰腺癌moonshot®，部分博士安德森的一部分Moon Shots®该研究小组分析了患者的肿瘤，以开发可用于治疗癌症的疫苗。

对于这些疫苗，他们使用一种叫做质谱分析的技术寻找癌症特定的蛋白质片段或多肽。这些相同的癌症多肽可以用于疫苗，训练免疫系统识别和攻击肿瘤。

作为这项工作的一部分，研究人员在多名患者中鉴定了来自188bet体育网址VGL1蛋白的肽。

Lizée说:“当我们研究它的时候，我们认为VGLL1看起来像是癌症中一个非常有趣的靶点，尤其是胰腺癌，在这方面我们没有很多有用的靶点。”

与大多数正常组织相比，VGLL1在癌症中更容易被发现，此外，VGLL1水平的升高与更糟糕的患者预后有关。这表明，这种蛋白质在某些方面发挥了作用，使癌症更具侵略性。

开发针对VGLL1的癌症疗法

内源性T细胞疗法是由圆环扬，M.D.，还有一项关于该研究的相应作者。

该过程开始从患者的血液中收集T细胞。然后，在实验室中，研究人员将那些识别肿瘤上的特异性188bet体育网址靶标的那些T细胞。之后，在将肿瘤特异性T细胞递回患者之前，它们表现出非常复杂的程序以将这些细胞扩展到大量的大量。

在这项研究中，Yee和他的团队能够从患者的血液中分离出识别VGLL1的T细胞。在实验室中，这些细胞能够有效地杀死培养的各种癌症类型的癌细胞。

“这些结果表明，瞄准VGLL1是在多种癌症类型中制定治疗方法的令人信服的策略，”怡。“我们特别兴奋地评估内源性T细胞疗法作为没有当前免疫疗法选择的患者的创新选择。”

188bet体育网址eee的研究人员现在正在设计临床试验，以评估肿瘤表达vgll1的患者的这种治疗策略。

寻找新的癌症胎盘抗原

虽然目前的研究仅报道了VGLL1的发现，但定义这类新的肿瘤抗原为寻找其他治疗靶点提供了机会。研究人员188bet体育网址目前正在积极寻找新的可以用于新疗法的胎盘癌抗原。

他们也试图更好地了解VGLL1如何促进癌症发展。理解这可能有助于阐明为什么只在胎盘中发现的这些目标在癌细胞上都会导致 - 为什么VGLL1导致更糟糕的预后。这些发现可以打开更多的药物发展途径。

Lizée说:“这确实定义了一种新的肿瘤靶标。”“我们很高兴能在MD安德森研究这类抗原的治疗方法，包括胰腺癌和其他癌症。”

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