单克隆抗体和癌症治疗：了解了什么

近三十年前的首次新兴，单克隆抗体正在改变医生治疗癌症和其他疾病的方式，包括新冠肺炎。这些药物模仿免疫系统的抗击感染的自然能力。

但单克隆抗体如何治疗癌症？他们的副作用是什么？医生如何使用它们来治疗Covid-19？我们谈到了eCaterina ileana dumbrava，M.D.， 和东兴Zha，Ph.D.， 了解更多。

什么是单克隆抗体？

免疫系统产生数百万的Y形蛋白，称为抗体受体 - 或抗体。每种抗体浮过身体，寻找一个独特的靶，在称为抗原的外部细胞表面上。当抗体发现其靶标时，它与抗原结合并有助于免疫系统杀死患病细胞。

“抗体就像一个与特定门相匹配的钥匙，”邓布拉瓦说。

单克隆抗体是旨在复制天然抗体的益处的药物以及它们对抗癌症和其他疾病的能力，增加了Zha。

单克隆抗体如何用于治疗癌症

单克隆抗体用于治疗许多癌症类型。它们通过输注给予患者，可以单独使用或与其他人组合使用癌症治疗方法。每个单克隆抗体以一种或多种方式起作用，这取决于它靶向的抗原。

一些单克隆抗体直接与癌细胞结合以杀死它们。因为它们靶向细胞中的特异性受体，所以这些单克隆抗体被称为有针对性的疗法。一个例子是曲妥珠单抗（赫赛汀），用于治疗Her2阳性乳腺癌和胃癌。

“曲妥珠单抗依附于癌细胞上的HER2受体，并防止它们乘以达到生长和减缓癌症进展的繁殖，”杜布拉夫说。

其他单克隆抗体有助于升高免疫系统的白细胞。“通过增强白细胞，单克隆抗体可以使您的免疫系统更有效地杀死肿瘤，”Zha说。一个例子是Nivolumab，其靶向PD-1受体。Nivolumab是一种类型免疫疗法那是用来对待的结直肠癌那肺癌那肾癌那黑色瘤那淋巴瘤还有一些头颈癌。

幼虫动物等免疫疗法药物有时会导致严重副作用像炎在结肠或肺部。“免疫系统变得过于提升，它攻击正常组织，”杜布拉夫说。

为了管理炎症，患者停止免疫疗法并获得类固醇。如果类固醇不起作用，有些患者可能会收到不同的单克隆抗体以使炎症下降。“我们使用单克隆抗体来治疗其他单克隆抗体的副作用是令人着迷的，”杜布拉夫说。

工程单克隆抗体更有效地治疗癌症

“很多时候，单克隆抗体仍然不足以自身杀死肿瘤细胞，”Zha说。因此，他补充说，它们可以进一步修改以更有效。一种方法是创建双特异性抗体。“Y形抗体的一端与肿瘤细胞结合，另一端融合到白细胞上，”Zha说。“然后白细胞杀死肿瘤。”

另一种方法是附加一个化疗药物到单克隆抗体。这些称为抗体 - 药物缀合物。“通过这种方法，化疗在避免健康的细胞时递送到癌细胞，”杜布拉夫说。“这就像一个特洛伊木马。”一个例子是Trastuzumab Omtansine，其将Her2单克隆抗体曲妥珠单抗与化疗药物联合联合。当Trastuzumab与癌细胞上表达的Her2抗原连接时，Emtansine进入癌细胞内并杀死它。

汽车T细胞疗法也被揭开称为嵌合抗原受体（汽车）的单克隆抗体。一种类型的白细胞，被称为T细胞的白色血细胞通过血迹等过程从患者移除。在实验室中，Dumbrava表示，修饰T细胞以产生汽车单克隆抗体，其允许T细胞附着于肿瘤细胞上的特定抗原。然后将工程型汽车T细胞重新熔回患者。“随着汽车T细胞疗法，我们使用单克隆抗体以更具体地将您的免疫系统靶向肿瘤以杀死它，”Zha说。

虽然目前仅被食品和药物管理局（FDA）批准治疗某些类型的B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，研究正在进行研究，以探索在固体肿瘤中使用汽车T细胞疗法或类似疗法，如肺，乳房或肝癌。

单克隆抗体副作用变化，但通常是温和的

与化疗相比，单克隆抗体在它们攻击癌细胞的方式中精确。“因为他们更具目标，他们通常对患者更安全，”Zha说。较少的正常细胞受到治疗的影响，这导致较少的副作用。

然而，杜布拉沃说，仍有风险。一些最常见的轻度副作用是疲劳那恶心，腹泻和皮疹。有些患者对输注有过敏反应，因此它们可能会在荨麻疹或经历瘙痒。

单克隆抗体的副作用可能是严重的。虽然它很少见，对输注的过敏反应可以成为危及生命的。其他罕见但严重的疑虑包括降低血细胞计数，心脏或肺部的出血或问题。

单克隆抗体如何治疗Covid-19？

癌症不是用单克隆抗体治疗的唯一疾病。它们还用于治疗克罗恩病和类风湿性关节炎等慢性炎症疾病，以及其他疾病，如移植物与宿主疾病。

目前，它正在探索作为治疗选择冠状病毒（Covid-19）。“就像我们鉴定癌症的抗体一样，我们具有相同的方法来鉴定对病毒的抗体，”Zha说，谁是研究所负责人MD安德森生物学和免疫治疗翻译（轨188bet体育网址道）平台的肿瘤学研究，专注于开发单克隆抗体。我们的一部分治疗探测部门，轨道的研究人员，药188bet体育网址物开发商和临床医生共同努力，比以往任何时候都更快地带来新的，更有效的疗法。“我们称之为”床边“，”Zha说。

由于轨道的独特结构，Zha和他的团队一直在努力使用来自病毒从病毒中恢复的患者的抗体开发冠状病毒的治疗方法。通过复杂的技术称为单一B细胞克隆，轨道团队可以通过回收的患者的B细胞来鉴定与Covid-19蛋白匹配的抗体。

“希望是这些抗体可以中和病毒并防止它感染更正常的组织，”Zha说。使用鼠标模型，他们已经识别了Covid-19目标并建立了药物发展中的下一步的方法。

Zha对未来充满希望。“这对抗体药物发现和患者来说是一个非常好的时光，”他说。

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