液体活检:了解ctDNA和循环肿瘤细胞

如果我们能从患者的血液样本中了解肿瘤，那么怎么办？虽然这种概念与血液癌一样良好白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤，它现在正在应用于实体肿瘤，包括乳腺癌，结直肠癌，膀胱癌，前列腺癌，胰腺癌，黑素瘤和肺癌．

被称为液体活组织检查，我们可以通过检查用血迹捕获的循环肿瘤DNA（CTDNA）或循环肿瘤细胞来了解患者身体内部发生的情况。

安东尼Lucci,医学博士,在这些测试中提供更多股票，包括他们如何工作，目前的局限和他们未来的希望。

什么是ctDNA检测?

肿瘤由细胞组成，并且在这些细胞的中心是DNA。随着癌细胞通过其生命周期，DNA的碎片可以进入血液。这被称为循环肿瘤DNA - 或CTDNA，短。

ctDNA检测通过检测病人血液中的癌细胞DNA片段。有一种误解，认为细胞只有在死亡时才会脱落DNA，但卢奇说，这不是全部。癌细胞有不断的更替。它们死亡并产生新的细胞。因此，随着肿瘤的增长，ctDNA的数量可能会更高。

这项技术仍然是相当新的，但在血液中发现的信息可能有助于指导癌症治疗。Lucci说:“在某些情况下，我们可以根据漂浮的DNA小片段诊断、监测甚至潜在地识别新的治疗靶点。”

ctDNA和cfDNA有什么区别?

肿瘤细胞不是唯一释放DNA片段中的唯一细胞。当不是来自肿瘤脱落DNA的细胞，它被认为是无细胞的DNA - 或CFDNA。

但是，医生在检查血液样本时如何区分两者呢?Lucci说:“我们区分两者的一种方法是，cfDNA通常是较长的DNA链，而ctDNA通常是较短的片段。”

什么是循环肿瘤细胞？

循环肿瘤细胞是通过液体活组织检查学习癌症的另一种方式。但是，捕获了整个肿瘤细胞的血液中的DNA片段而不是检查DNA片段。“整个细胞也可以给我们很多信息，”Lucci说。

这些细胞不仅显示了肿瘤的存在;它们也表明癌症正在进展或扩散。“大多数人都会同意循环的肿瘤细胞是转移卢卡说。但是，由于循环肿瘤细胞罕见，难以证明，并且它们是异源的。他们也已在早期疾病中发现。

Lucci预计CTDNA和循环肿瘤细胞将组合使用，以提供患者内部癌症发生的最佳情况。

液体活组织检查在癌症治疗中是如何应用的?

它们有几种使用方式。首先，它们可能是一个很好的预后工具，这意味着它们可以帮助预测复发的风险。“有很多公布的数据表明，循环的肿瘤细胞可以帮助确定患者是否有更高的复发风险，”Lucci说。这是在一个大型乳腺癌研究这些患者在接受治疗时，循环肿瘤细胞的数量在增加或没有减少化疗做的更糟。

其次，液体活组织检查可能有助于指导治疗选择。通过血液样本，可以鉴定可以用特定药物靶向的基因突变或寻找使患者有资格获得一些疗法的标记。“将来，我们可以帮助患者避免不必要的药物，或者如果它们真的很高的风险，他们就可以获得一些提供了大益处和改变他们治疗过程的东西，”卢卡说。例如，初步的数据这表明，如果在循环肿瘤细胞上发现PD-L1蛋白，免疫治疗可能是一些黑色素瘤患者更好的选择。也有数据显示，通过ctDNA检测确定的某些突变已经可以用于指导治疗选择对于肺癌等疾病。“这表明基于液体活检的其他疾病部位引导治疗的可行性，”Lucci说。

最后，Lucci希望随着液体活组织检查的改进，它们可以帮助监测病人对治疗的反应。通过在治疗前和治疗过程中采集样本，有可能追踪治疗的有效性或识别新的突变。

Lucci说:“我们可以在不进行额外的侵入性活组织检查或成像的情况下，将肿瘤细胞如何上升或下降的动态图像整合在一起。”“我们可以知道骨头和肝脏等部位发生了什么，而不必到处扎针，这让患者感到不愉快。”

临床试验如何改善液体活组织检查？

尽管液体活检的前景令人兴奋，但这项技术仍然是新技术，它们的最佳用途仍未确定。“我们只是不知道如何处理这些信息，”卢奇说。

例如，采用乳腺癌临床试验，将循环肿瘤细胞连接到较短的存活率。当血液样品在一轮化疗后循环肿瘤细胞的数量没有下降时，切换到不同的化疗药物并没有帮助。“问题是，没有人真正确定摆脱循环肿瘤细胞的最佳治疗方法，”卢卡说。“遗憾的是，它尚未改善治疗，它只是让患者紧张地获得此类结果。”

但Lucci和其他人并没有放弃，他们合作，找到将这项技术前进到诊所的最佳方式。他鼓励患者与医生谈论液体活检是否有助于他们的照顾并考虑加入A.临床试验如果这对他们来说是正确的。

卢奇说:“我希望——而且我真的认为——在未来几年里，我们将对如何以及何时使用液体活检来为我们的病人获得最好的结果有更清晰的认识。”

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