甲状腺髓样癌的治疗进展

髓甲状腺癌是一种罕见的癌症，在美国每年约有1200名患者被诊断出。因为它通常是一种无声的疾病，许多患者在晚期才被诊断出。

最近，在治疗具有靶向治疗的疾病方面取得了巨大的进展。我们最近谈过咪咪,医学博士，去了解更多。她分享了在治疗这种疾病方面的一些挑战和今年取得的进展，包括她在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2020年虚拟大会(文摘1913 o)。

什么导致髓质甲状腺癌？

大约25%的患者在受潮湿腐烂基因，导致一种遗传综合征，称为多发性内分泌瘤型2A (MEN2A)或MEN2B。这些是其他内分泌肿瘤的星座，包括甲状腺髓样癌和肾上腺的一种异常肿瘤嗜铬细胞瘤。

MEN2A患者甲状旁腺肿大，甲状旁腺激素分泌紊乱，钙含量高，肾结石、骨折。患有MEN2B的患者没有甲状旁腺问题，但他们可能在嘴唇，舌头或其他粘膜表面有这些非常显著的粘膜神经瘤或神经节神经瘤。

我们真的不知道剩下的75％的患者如何发展。髓质甲状腺癌没有已知的风险因素，但我们确实知道某些突变会导致癌症的发展。在40％至50％的非遗传性髓质甲状腺癌的患者中，它将是由获得的受潮湿腐烂癌变细胞中的突变。另外13%到15%的患者将有获得性拉基因突变，在其余的病人中，我们没有发现任何突变。

甲状腺髓样癌的常见症状有哪些?

在许多患者中，髓质甲状腺癌可能沉默于曾在任何人在体育考试中的注意力或因其他原因进行诊断成像研究。

如果有任何症状，患者可能会出现腹泻和/或脸红，这是由癌细胞产生的蛋白质刺激肠道活动或导致血管扩张引起的。

什么是髓质甲状腺癌的标准治疗？

护理标准是手术 - 一种总甲状腺切除术，其去除该地区的淋巴结。如果疾病已经蔓延到淋巴结，则患者不太可能被手术治疗，但手术很重要，因为我们不想冒着气道或食道附近蔓延的疾病。

对于大多数甲状腺髓样癌患者，我们在手术后通过监测肿瘤标志物，特别是降钙素和癌胚抗原(CEA)对他们进行跟踪。如果这些指标上升，我们可能会进行额外的成像，看看疾病是否在发展。如果疾病发展缓慢，我们不会提供额外的治疗，因为我们没有任何治疗方法可以治愈患者。

靶向治疗如何改善甲状腺髓样癌的治疗选择?

在20世纪90年代初，我们开始参与临床试验，该试验用酪氨酸激酶抑制剂的药物，其阻断蛋白质对癌细胞增长和生存很重要。它们的许多靶向称为VEGFR的蛋白质，这在血管生成中重要或新血管的形成。髓质甲状腺癌依赖于该过程。

这些抑制剂中的两种在2011年在2011年获得了髓质甲状腺癌 - Vandetanib，这是我们和其他癌症中心参与临床研究的努力工作的结果。虽然这些药物不是治愈性的，但它们会导致我们患者的重要部分中的反应。但是，与这些药物有许多副作用，包括腹泻、高血压、皮肤脱皮、口腔溃疡、减肥以及伤口愈合问题等等。有经验的医生可以处理这些，但大多数患者确实会经历一些副作用。

新的RET抑制剂如何改变我们治疗甲状腺髓样癌的方式?

这是一个令人兴奋的是发展的一部分新一代的靶向治疗特异性阻断突变体Ret，其含有许多髓质甲状腺癌。与合作Vivek Subbiah，M.D.,玛丽亚Cabanillas,医学博士,我们注册了许多患者对RET抑制剂，PRALALETINIB和SELPERCATINIB的临床试验。MD安德森确实看到大量患有髓质甲状腺癌的患者，我们是这些临床研究的主要贡献者。

2020年5月，RET抑制剂selpercatinib获美国食品和药物管理局批准，用于RET改变的肺癌、激活RET突变的甲状腺髓样癌和其他RET融合的甲状腺癌。

这些RET抑制剂药物值得注意的是，除了我们看到这两种药物的高反应百分比外，它们的副作用相对较低，而且患者更容易耐受。我有很多病人看到他们的疾病症状在几天内改善，以前服用vandetanib或cabozantinib的病人说副作用是如何更容易忍受的。

但是RET抑制剂仍然有副作用。最常见的是高血压和肝酶升高。我们还发现白血球水平很低。跟踪这些病人的实验值很重要跟踪他们的症状和血压，但总的来说，他们比之前的治疗更耐受性。

你能告诉我们RET抑制剂普雷塞替尼的最新数据吗?

在2020年ESMO虚拟大会上，我为RET抑制剂PRALALETINIB提出了临床试验数据受潮湿腐烂突变型甲状腺髓样癌。该药物最近被批准用于ret改变的肺癌，并正在接受FDA对甲状腺髓样癌的新药评估。

总体而言，我们看到患有髓质甲状腺癌患者的非常好的反应。以前已经用Vandetanib或Cabozantinib治疗的患者有60％的反应率。在没有现有治疗的患者中，患有74％的反应率。我们仍在评估这种临床试验的许多患者，但大多数患者在一年的治疗中仍然存在治疗。

副作用也与我之前描述的一致:总体耐受性良好。

甲状腺髓样癌研究的下一步是什么?188bet体育网址

虽然这些RET抑制剂很有希望，但它们不是魔法子弹。一些癌症治疗后进行进展。早期临床开发中存在新一代RET抑制剂，其在治疗RET-突变癌症时可能更有效。我们还可以考虑将RET抑制剂与其他疗法组合以在多个前沿靶向癌症。此外，我们还探讨了将其他疗法与髓质甲状腺癌的其他疗法相结合的可能性。

当然，不是每个患者都有一个受潮湿腐烂突变。我们看到拉我提到的突变，我们对可以靶向突变Ras的疗法有重大需求。

免疫疗法在治疗甲状腺髓样癌方面也没有显示出多大的希望，至少不是作为单一药物。也许通过结合免疫检查点抑制剂和靶向治疗，我们可以看到好处，但这需要研究。我们还需要继续研究，以了解耐药性的机制，以了解是什188bet体育网址么原因导致患者的治疗进展。

对于甲状腺髓样癌领域的医生来说，这是一个激动人心的时刻。在过去的15年里，我们对这种罕见癌症进行了大量的临床试验。我很幸运能在这样的环境中成为一名临床医生，致力于改善对病人的护理。

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