2021年7月29日
临床试验用白喉为基础的靶向治疗药物使罕见的BPDCN白血病缓解
由辛西娅·德马科
2014年底，梅丽莎·埃文斯(Melissa Evans)的左臂肘部附近出现了一个小小的无痛肿块，当时她并没有多想。学校食堂经理总是很容易受伤。她认为她已经以某种方式撞到了它，而且这种增长会自行解决。
这位45岁的男子从未想过这个肿块会变成一种极其罕见的癌症白血病打电话突细胞肿瘤(BPDCN) -或者治愈方法会在临床试验在MD安德森使用部分由白喉毒素制成的药物。
“这听起来真的很疯狂，”梅丽莎说，“但药物确实发挥了它应有的作用。”
家乡的供应商遵从安德森的专业知识
梅丽莎到了MD安德森在一连串的起跑失败之后。一旦肿块长到高尔夫球大小，并开始改变颜色——从紫色到蓝色，然后又变回来——她当地的医生对它进行了活检。但她的医生推荐给她的两名当地肿瘤学家都拒绝治疗。
第一个说，因为他知道BPDCN是什么是，但除此之外几乎什么都没有。第二个说她在熟悉在BPDCN，她只看过一次。两人都认为梅丽莎需要更有经验的人来治疗，并提出与她一起寻找合适的医疗团队。
“我们对BDPCN的描述就像一种淋巴瘤还有白血病，还有一点皮肤癌梅丽莎的丈夫丹尼解释道。“我们知道这很不寻常。但我们也不断听说它非常具有攻击性。所以，我们需要一个专家，而且要快。第二个肿瘤医生直截了当地告诉我们，我们需要去MD安德森”。
在BPDCN治疗期间，患者在大城市医院发现小镇感觉
在预约之后，梅丽莎和她的丈夫从他们位于密西西比州农村的家驱车9小时到达休斯顿。他们发现医院的规模有点吓人。
”安德森的梅丽莎说：“这里的员工人数超过了全镇的人口。”但是那里的每个人都让你觉得你是他们唯一在治疗的人。”
他们会见了乃文Pemmaraju,医学博士，一位专门研究BPDCN和其他罕见白血病的白血病专家。他告诉他们，BPDCN在美国每年只影响500到1000人，所以这种情况非常罕见。
“他还说，我是他见到的第一批患有此病的女性之一，也是当时被诊断出患有此病的最年轻的成年人之一，”梅丽莎说。“大多数病例发生在年龄大得多的男性身上。”
不同寻常的疾病表现需要创新的治疗方案
在完成Melissa的检查后，Pemmaraju提出了他的治疗建议：一项涉及靶向治疗一种叫SL-401的药，然后是干细胞移植下Muzzafar Qazilbash博士．
SL-401将一种名为白介素-3 (IL-3)的人类蛋白与一种从白喉细菌中提取的基因工程毒素结合在一起。上世纪初，在疫苗研制出来之前，白喉细菌曾导致数千名儿童患上严重疾病并死亡。
Pemmaraju解释说：“细菌实际上已经作为药物输送机制使用了几十年。”早期的科学家们注意到，当他们从一些真正致命的细菌毒素中提取活性成分时，他们可以用它们来输送药物，从而在不引起新的感染的情况下治疗特定的疾病或状况。”
Pemmaraju领导的临床试验旨在利用这种机制，利用药物成分的独特特性。
他解释说:“科学家在20世纪70年代末发现，白喉毒素实际上可能是一种抗肿瘤剂。”“一位188bet体育网址名叫阿瑟·弗兰克尔(Arthur Frankel)的研究人员后来发现，如果他将白喉毒素与IL-3结合，BPDCN细胞将更容易吸收它，并以更快的速度死亡。”
新药物临床试验缓解BPDCN幸存者
这种新疗法在治疗BPDCN患者的临床试验中显示了一些非常积极的早期结果。梅丽莎是通过Pemmaraju临床试验开始接受这种药物的第一批患者之一。她表示，仅用了六种推荐疗法中的四种没有患病的迹象．
“如果我留在密西西比，我只会得到一个标准化疗这可能让我的病情缓解了几年，然后癌症又回来了，可能要了我的命。”梅丽莎惊叹道。“但那药救了我的命。而我从来没有过副作用”。
梅丽莎在另一方面也是独一无二的。大多数BPDCN患者必须从供体获得干细胞。但她是少数几个可以自己使用的患者之一，因为这种疾病仅限于她的皮肤。
“然而，为了实现BPDCN的治愈，使用SL-401进行诱导治疗——无论是否与其他药物一起使用——必须“通过干细胞移植来巩固，”卡齐尔巴什指出如果没有干细胞移植，复发或复发几乎是普遍现象。”
药物的疗效允许更快地完成BPDCN治疗
2014年11月4日，梅丽莎在药物治疗上表现很好，她可以提前接受干细胞移植。她在圣诞节前一周出院了。从那以后，她就没有病了。
“我感到很幸福，”梅丽莎说。“我们后来才发现，Pemmaraju博士被认为是BPDCN的世界领先研究人员之一。188bet体育网址这真的让我们大吃一惊。不像在密西西比，那里的专家一生中也只见过一例。他一直都在处理这个问题。”
曾经的实验药物现在被FDA批准用于BPDCN的一线治疗
这种以前被称为SL-401的药物现在被称为塔格唑fususp -erzs。2018年12月获美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于BPDCN的一线治疗。Pemmaraju说，当他想到这种药物对Melissa的效果时，他仍然感到不寒而栗。
“BPDCN是一种视觉疾病，”他说所以，当你真的可以看到皮损消失了，不仅仅是患者感到兴奋。医生也是。太令人兴奋了！对于一个病人来说，不仅仅是立即的结果,但持久的结果是惊人的。当时，BPDCN治疗后患者缓解期的中位数停留时间为8-14个月。梅丽莎已经快七年了，而且还在继续。”
梅丽莎说:“我参加临床试验时希望，即使它对我没有帮助，也可能对其他人有帮助。”“知道它在做这两件事是令人兴奋的。”
预约MD安德森在线或拨打1-877-632-6789。