双特异性抗体：淋巴瘤治疗的下一件大事

CD20靶向单克隆抗体和免疫检查点抑制剂通过使用免疫细胞治疗癌症，开始了癌症治疗的革命。紧随其后的是其他疗法，这些疗法可以利用免疫细胞消除癌症，包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和CAR T细胞疗法。

现在，研188bet体育网址究人员正在探索双特异性抗体，例如mosunetuzumab和glofitamab，作为将人体自然防御细胞用作癌症治疗的另一种方法。这些双特异性抗体通过与T细胞上的肿瘤特异性抗原CD20和CD3抗原进行接合来治疗癌症。

“双特异性使我们能够克服免疫系统失败的局限性：识别和消除癌细胞。”淋巴瘤专家Loretta Nastoupil，医学博士。“我们通过提供将靶向肿瘤并参与和激活T细胞的抗体来促进该过程。”

淋巴瘤针对双特异性

1999年单克隆抗体利妥昔单抗的批准导致卵泡淋巴瘤的总生存率显着提高。由于这一进步，纳斯托普尔说，已经有概念证明抗体可以很好地治疗淋巴瘤。

CAR T细胞疗法还使用针对抗原CD19的抗原受体。治疗对某些患者显示了治疗结果。该疗法通过在带有嵌合抗原受体的实验室中对患者的T细胞进行工程来改善患者自己的T细胞，但是个性化疗法面临挑战。纳斯托普尔说：“这在逻辑上具有挑战性，严重充分利用了。”

双特异性抗体落在中间的某个地方。Nastoupil认为他们准备为更多患者开放对T细胞参与疗法的机会。她说：“这是现成的，它针对的是我们已经知道的抗原，这要归功于Rituximab。”

CD20都存在于所有恶性B细胞上，这是一个有吸引力的目标

除了更容易作为现成产品访问，早期的发现临床试验用CD20靶向双特异性在淋巴瘤中显示出希望。

Nastoupil说：“这是一个很好的目标，因为它仅由成熟或恶性B细胞表达。”淋巴瘤细胞很容易靶向，并且消除成熟的B细胞不会造成伤害。

这意味着对患者的副作用越来越严重。Nastoupil说，即使双特异性消除了成熟的B细胞，也会导致抗体水平暂时下降。但是他们随着时间的流逝而恢复。“尽管患者的风险更高感染像鼻窦炎和支气管炎一样，大多数人都不会威胁生命。” Nastoupil说。

与其他细胞疗法一样，双特异性可能会引起独特的副作用，称为细胞因子释放综合征，这可能会威胁生命。患者患有发烧，发冷和流感样症状。Nastoupil说，正在探索几种策略，以减少细胞因子释放综合征的风险。一种方法称为剂量加速或剂量升高。双特异性的剂量缓慢增加，以控制T细胞的接合和细胞因子反应。188bet体育网址研究人员还正在探索皮下分娩。该药物没有通过静脉给药，而是注射在皮肤下。Nastoupil说：“这导致了较慢，稳定的吸收。”

患者也可以体验中性粒细胞减少和疲劳，但Nastoupil表示，对于接受第三次治疗或以后治疗淋巴瘤的患者很常见。

纳斯托普尔说：“双特异性的副作用并不是什么新鲜事物，严重事件的速度也很低。”考虑到具有其他靶向疗法（例如PI3激酶抑制剂，CAR T细胞疗法和多药物）的双特异性毒性的毒性特征时，这一点尤其如此。化学疗法。

早期治疗方案中的双特异性可能会更好

目前，双特异性已被研究为第三线疗法。Nastoupil说：“很难知道该功效是否比现在还要早，因为它还早，但是我们看到了令人兴奋的结果。”

基于双特异性的安全性和有希望的功效迹象，推进这些药物的下一步是在早期情况下在患者中对其进行测试。Nastoupil说：“由于我们看到双特异性人能像三线疗法一样工作良好，因此我们希望它们在较早的线路上做得更好。”

早期设置中的组合可以提高功效

也有机会通过与其他药物的结合来提高功效。Nastoupil说：“我们希望在大细胞淋巴瘤中的化学疗法或卵泡淋巴瘤中的免疫疗法中进行化学疗法。”

对于卵泡淋巴瘤，在一项随机III期研究中探索了Mosunetuzumab Plus Lenalidomide。作为口服免疫调节剂，Lenalidomide通过增强T细胞和天然杀伤细胞清除癌细胞的能力而起作用，双特异性mosunetuzumab有助于将细胞引导到并进入肿瘤微卫生员t。他们在协同作用中工作。纳斯托普尔说：“细胞有方向，并且被激活。”“现在，他们看到了应该删除和完成工作的事情。”

在大细胞淋巴瘤中，Mosunetuzumab或Glofitamab已与CD79B抗体药物缀合物Polatuzumab结合使用。“这些组合像化学免疫疗法一样起作用，” Nastoupil说。polatuzumab将有针对性的化疗对肿瘤进行，并在免疫细胞中拉出双特异性。

Nastoupil说，这些组合已经在三线环境中进行了测试，但是在早期环境中的大量研究正在进行中。

定义在社区中使用的排序

Nastoupil预计，食品药品监督管理局（FDA）将很快批准几个双特异性。她说，当他们进入治疗景观时，下一个挑战是确定何时应该使用它们，而不是其他疗法以及以什么顺序使用。Nastoupil认为，由于副作用的较低但真实的风险，它将是特定于中心的。

Nastoupil说：“确保这些药物可以安全地交付给社区中的患者，这对于进入至关重要。”尽管严重的细胞因子反应的风险很低，但发生这种情况时，这些患者需要入院。Nastoupil说：“现在正在探索任何可以减少住院风险的事情。”“这些药物可以改变淋巴瘤的治疗方式，但我们必须确保它对所有人的安全。”

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