2022年11月1日
6我们了解汽车T细胞疗法
Sairah艾哈迈德,医学博士和伊丽莎白Shpall,医学博士
因为安德森的第一汽车T细胞疗法临床试验在2015年推出,我们照顾数以百计的病人接受汽车T细胞疗法。多年来,我们已经获得了有价值的洞察这个改变游戏规则的治疗训练病人的免疫系统发现和杀死癌细胞。
与汽车T细胞疗法,T细胞,保护身体免受疾病是癌症病人的血液中提取。然后改变细胞在实验室通过添加一个叫做嵌合抗原受体的蛋白质,或汽车。这种蛋白质就像一个导航系统,帮助T细胞追踪并杀死癌细胞。这些改变T细胞——现在被称为汽车T细胞——然后乘以在实验室里被重新进入病人的血液中。
今天,汽车T细胞疗法是通过美国食品和药物管理局(FDA)来治疗某些类型的白血病,淋巴瘤最近,骨髓瘤。许多病人的治疗产生了戏剧性的结果。在某些情况下,它已经削减了所有癌症的证据。
我们对待每个病人,我们学到新的经验,帮助我们改善今天我们如何照顾病人。这是我们学到了什么。
教训1:副作用可以严肃,但管理
像所有的癌症治疗、汽车T细胞疗法可能导致的副作用。最频繁和严重的副作用之一是细胞因子释放综合征,也称为细胞因子风暴。这发生在免疫系统响应注入汽车T细胞比它应该更积极。
有些病人经历温和,流感样症状,如高热、疲劳和身体疼痛。其他人可能更严重的症状,包括血压下降或缺氧组织可能会导致器官衰竭。
细胞因子释放综合征是一个意想不到的副作用在早期的汽车T细胞疗法。但是现在我们知道毒品叫,原来规定的少年关节炎,逆转大多数情况下很快。
另一个副作用是人们,代表“免疫效应细胞相关神经毒性综合征。“病人可能会变得困惑并迷失方向。他们可能会失去说话的能力在短时间内,其中模仿了中风。
我们仍然不知道为什么人们会发生,但我们了解到,大多数病人几天后恢复。类固醇,我们发现,人们是最有效的治疗方法。
雪莉Adkins,一个高级实践护士管理汽车T细胞在MD安德森的临床试验淋巴瘤或骨髓瘤部门,亲眼目睹了这些副作用。她意识到早期的症状是治疗,病人表现越好。所以她与MD安德森的信息部门合作开发一个手机应用程序,使用一个评分系统分类的严重性病人的副作用。应用程序然后迅速传达到病人的医生和护士管理治疗,根据国家指导方针。
应用程序变得如此成功,我们现在免费分享它与癌症中心和其他卫生保健专业人员在整个世界。
教训2:汽车早些时候T细胞疗法产生更好的结果
过去,汽车T细胞疗法只批准的患者经历了两次治疗,通常化疗和一个干细胞移植。癌症没有回应,或者它回应,但后来恶化。汽车最后T细胞疗法是当其他治疗失败。
但现在我们开始开汽车T细胞治疗一些病人已经只有一个类型的治疗失败的工作。临床试验的早期数据显示,汽车T细胞疗法是治疗某些癌症比其他疗法。
这样一个审判ZUMA-12,由我们的领导有情Neelapu,医学博士研究发现,接受汽车T细胞的大b细胞淋巴瘤患者治疗作为初始治疗的一部分,实现患者完全缓解率远高于没有收到汽车T细胞疗法的治疗。
与正在进行的临床试验产生类似的结果,我们预测汽车T细胞疗法将成为第一个规定很快治疗某些癌症。
第三课:汽车T细胞疗法可以治疗更多的病人比我们最初意识到
当T细胞疗法的车第一次亮相时,患者可以获得只有通过参加临床试验。治疗实验,尚未得到FDA的批准。
临床试验有严格的纳入和排除标准,这意味着人们可以招收只有满足一定的条件。通常情况下,他们必须在一定年龄范围,没有或有限的慢性疾病,不吃药,会干扰试验药物,不会怀孕,和有良好的肝脏和肾脏功能,这两个器官起到关键作用的药物在体内的代谢。
这些标准排除许多癌症患者生存的唯一希望是汽车T细胞疗法。
我们的洛雷塔Nastoupil,医学博士,显示患者进行了临床研究不满足汽车T细胞试验合格标准以及病人做满足标准。多亏了她的研究,患者不再需要188bet体育网址参加临床试验获得汽车T细胞疗法。
这使得我们可以把更多的救生车患者T细胞疗法。在很多情况下,癌症已经扩散。
第四课:我们必须帮助汽车T细胞更加努力和持续时间更长
许多患者达到完全缓解汽车T细胞疗法治疗他们的疾病。但对一些人来说,癌症回来。我们不知道为什么会这样。也许汽车T细胞变得疲惫和停止工作。或者他们得到了普通T细胞不重新设计与汽车蛋白质。或者病人的其他药物和治疗干扰汽车T细胞。
现在我们正在学习如何使汽车T细胞更好地工作和持续时间更长。我们寻求问题的答案如:做多个汽车T细胞注入比只有一个工作吗?某些药物可以改善或恶化,汽车T细胞的持久性和效力?我们可以添加到汽车T细胞的基因使他们更强大,或删除基因使他们弱吗?
汽车T细胞“持久性和力量”是一个热门话题在癌症社区,许多研究正在进行中,以增加我们的知识。
减少5:汽车T细胞治疗实体肿瘤的能力是有限的但提高
汽车T细胞疗法治疗血液癌症发生了革命性变化,但其治疗实体肿瘤的能力仍是有限的原因四:蛋白质在实体肿瘤汽车零在T细胞也发现在低水平表面的正常细胞,使汽车T细胞很难区分肿瘤细胞与健康的;汽车的目标T细胞的蛋白质有时隐藏在肿瘤细胞和逃避检测;血液中的癌细胞更容易访问,因为汽车T细胞直接注入到血液中,;汽车T细胞变得筋疲力尽时试图穿透固体肿瘤。
188bet体育网址研究人员正在努力克服这些挑战。正在取得进展,特别是在肺,乳房和大脑癌症。考虑到大量的正在进行的临床试验,我们很快就会看到汽车T细胞疗法用于实体肿瘤。
第六课:对汽车T细胞的需求超过了供应
至少有60000名患者血液癌症在美国每年常规治疗不为谁工作。提供汽车T细胞这许多人,我们需要增加生产。
公司不能让车T细胞不够快。根本没有足够的制造商来跟上需求。因为每个患者的治疗是定制的使用他们自己的细胞,这是一个缓慢的过程。通常需要五到六个星期之前病人的T细胞就可以了。有些病人不能等那么久。
所以我们看其他替代品,如利用健康的捐助者的T细胞大量生产一个现成的选择。汽车的T细胞会立即可用,在冰箱里。
其他细胞疗法类似于汽车T细胞疗法也被研究潜在的现成的选项,包括汽车NK(自然杀伤)和细胞(T细胞受体)细胞疗法。
凯蒂Rezvani,医学博士博士。车,和她的团队增加自然杀伤细胞来自脐带血捐赠的父母在婴儿的出生。一个脐带血捐赠收益数以百计的剂量的汽车多个患者NK细胞疗法中获益。她的绳血液NK细胞已经非常成功的临床试验的患者达到缓解化疗和干细胞移植只出现癌症复发。她现在探索汽车NK细胞对多种实体瘤的治疗癌症。
汽车T细胞疗法可能是一个拯救生命的治疗
已经不到十年以来第一个病人接受汽车T细胞疗法。虽然仍然有工作要做,但治疗救生了许多。大量的汽车患者T细胞将长期幸存者。这是非凡的,考虑到很多人生存的机会微乎其微。
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