2019年12月5日
乳腺癌诊断和治疗的进展
由辛西娅·德马科
乳腺癌据世界卫生组织称,癌症是世界上最常见的两种癌症之一。它是每年癌症相关死亡的第五大原因。在任何一年里,仅在美国就有超过26.5万人被诊断出患有此病。
但我们有理由抱有希望。188bet体育网址研究已经取得了许多令人振奋的进展乳腺癌的诊断和治疗这将在未来几年改善乳腺癌患者的生活。我们和我们的Senthil Damodaran医学博士,珍妮弗·利顿,医学博士,安东尼Lucci,医学博士,要学习更多的知识。
1.节点保存减少淋巴水肿的情况下
过去,乳腺癌患者通常会在腋窝切除腋窝淋巴结手术检查是否有转移这导致慢性疼痛、麻木和淋巴水肿大约五分之一的病人。但研究表明,许多这样的淋巴结可以被保存下来——而不影响长期存活率。
前哨淋巴结的映射让外科医生辨别哪些淋巴结最有可能受到肿瘤的影响。有针对性的腋窝切除使外科医生有可能保留那些曾经被检测为癌症阳性,但在化疗或其他治疗后又恢复为阴性的淋巴结。在这两种情况下,如果头几个摘除的淋巴结的癌症检测结果为阴性,那么剩余的淋巴结可以不受影响。这意味着更少的复杂性,更少副作用对我们的乳腺癌患者来说
Lucci是一位专门研究乳腺癌的外科肿瘤学家,她说:“大约有15-20%的患者在常规切除淋巴结的情况下出现了淋巴水肿。”但是当前哨节点映射完成后,剩下的节点被留在原位,这个数字就会下降到5%。使用这种方法腋窝复发的几率很小。所以,这是一件大事。通过减少常规淋巴结摘除的力度,我们真的能够改善患者的生活质量。”
2.基因组测试将化疗暴露最小化
多年来,许多病人也患了这种病化疗作为他们的一部分乳腺癌的治疗。但是2018年7月的一项研究新英格兰医学杂志研究表明,对于50岁以上的HR+乳腺癌患者,85%的患者没有扩散到任何淋巴结,化疗对他们没有好处。
该研究包括基因组分析(或OncotypeDX测试),观察患者原发肿瘤中21种不同基因的表达。肿瘤的基因表达模式显示它是否会对化疗产生反应,或者单独的内分泌治疗(如它莫西芬)是否会是更好的选择。研究表明,在中低风险范围的患者可以安全地跳过化疗,避免脱发,神经病变,减肥和其他副作用这是常有的事。
“在这项研究之前,我们不知道省略化疗是否安全,”Lucci说。“现在,我们知道我们可以通过减少行动来获得同样的整体效果。所以,我们尽量减少过度治疗。它完全改变了我们行医的方式。”
3.更好地识别遗传性癌症综合征
许多基因突变,如BRCA1和BRCA2,已经被发现会增加人罹患某些癌症的风险,包括乳腺癌。但现在,下一代基因测序技术正在帮助研究人员识别其他基因188bet体育网址遗传性癌症综合征这会使人们处于危险之中。
“我们一直都知道某些家族有很强的癌症病史,”利顿说,他是一位专门研究乳腺癌基因的医学肿瘤学家。“但通过分析血液和唾液,我们可以更早地接触到其他家庭成员——既可以通过强化筛查提供预防护理,也可以识别现有的癌症。”
4.靶向治疗的口服选择
直到最近,PARP抑制剂主要用于治疗卵巢癌。它们的工作原理是防止带有特定基因突变的受损癌细胞自我修复。今天,这靶向治疗也被成功地用于治疗乳腺癌。
“DNA有多种自我修复的方式,”利顿解释道。“因此,当一个人的基因突变关闭了一条路径时,他们的DNA就会使用另一条路径。PARP抑制剂阻断了这些逃逸途径,所以癌细胞不能生长和分裂。”
利顿指出,与卵巢癌相比,乳腺癌与较少的突变有关,但PARP抑制剂仍然可以利用这些突变。两个第三阶段临床试验目前正在比较PARP抑制剂和标准治疗化疗。奥林匹德试验对奥拉帕尼进行了评估,利顿领导的恩布拉卡试验对他拉帕尼进行了评估。两项试验均显示遗传性BRCA基因突变和转移性乳腺癌患者的无进展生存期有所改善。这两项研究也显示,与接受化疗的患者相比,接受口服药物治疗的患者的生活质量有了全面改善。
利顿说:“病人现在可以选择口服这类药物,这太棒了。”“我们正在临床试验中探索一些非常有前途的组合,试图创造一种类似brca的环境让PARP抑制剂发挥作用,甚至在没有靶向突变的女性中也是如此。早期的结果表明,一些患者仍将有完全的反应:这意味着在手术时,在他们的乳房中没有发现癌症。”
5.新的药物组合使雌激素阻断剂更有效
对于HR+或激素受体阳性乳腺癌患者,医生经常开来曲唑和阿那曲唑等雌激素还原剂来饿死肿瘤。现在,研究表明,当激素治疗与CDK4/6抑制剂结合使用时,这些患者的治疗效果更好,CDK4/6抑制剂可以防止癌细胞分裂。
“美国食品药品管理局已经批准了三种不同的CDK4/6抑制剂:abemaciclib、palbociclib和ribociclib,”专攻乳腺癌的医学肿瘤学家达莫达兰说。当与激素治疗相结合时,所有三种CDK4/6抑制剂都显示出对期乳腺癌患者无进展生存的巨大改善。因此,这已经成为几乎所有转移性HR+乳腺癌患者一线治疗的标准护理。这对我们治疗乳腺癌的方式是一个很大的改变。”
6.下一代单克隆抗体
曲妥zimab (Herceptin)是一种单克隆抗体,自20世纪90年代以来一直用于治疗HER2+乳腺癌患者。它通过靶向HER2受体来防止癌症的生长。一些乳腺癌表达过多的HER2蛋白,导致细胞快速繁殖。
此后,其他单克隆抗体(如pertruzimab/Perjeta)也被开发出来。今天,这靶向治疗已经变得更先进了。T-DM1 (Kadycla)是一种抗体-药物组合,已被批准用于治疗HER2+乳腺癌。抗体-药物组合就像一个“智能炸弹”,通过附着在癌细胞的HER2+受体上,将化疗直接送到癌细胞。
达莫达兰说:“靶向治疗改变了我们治疗HER2+乳腺癌的方法,并为某些患者治疗IV期乳腺癌提供了机会。”“因此,单克隆抗体是一个重大的游戏规则改变者。”
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