MDS和AML研究项188bet体育网址目
登月计划
MDS和AML旗舰项目
MD安德森的MDS和AML登月®重点分析了近期衡量成功，研究项目应对所面临治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的关键问题的方法其最大的努力。188bet体育网址这些研究工作188bet体育网址，旨在克服去甲基化药物（HMAS）性，开发新的细胞疗法来治疗AML和提高干细胞移植的安全性和有效性，防止疾病复发。
克服耐低甲基化药物
在MDS和AML登月的中心目标®是预防和克服对低甲基化剂(HMAs)的耐药性。我们正在通过深入的分子分析来更好地了解MDS的分子特征以及这种疾病是如何发展成AML的。有了这些信息，我们的专家可以识别新的或替代的候选药物，可以开发更好的治疗MDS和AML。我们的研究揭示了HMA治疗产生耐药性的三个主要原因:关键细胞通路的分子重组、基因序列的无序甲基化和原始MDS造血干细胞(HSCs)的不完全清除。
月亮射击®小组已确定有助于HMA性并正在研究这些途径是最靶向治疗的几个主要途径。该调查策略，以及我们强大的细胞模型，已经使得有助于HMA阻力几个信号传导通路，包括一组参与细胞代谢基因的发现。这一发现表明，靶向细胞代谢可以提供克服阻力的潜在机制。通过与合作学院应用科学癌症和牵引登月的平台，我们在I期临床试验善用这个新的目标检查药物是否旨在饿死血癌细胞提高了AML患者的临床结果。
最近的证据表明，疾病复发和HMA耐药可能是由于不能完全消除原始的MDS造血干细胞(HSCs)。这些细胞可能促进疾病维持，甚至在临床缓解。我们的探月专家正在调查HMA治疗期间的HSC动态，以努力确定MDS的HSC负责抵抗和复发。这些信息将提供预后价值，并可能潜在地发现新的治疗靶点。
除了发现途径来HMAS性重要的是，我们已经发现了该HMA治疗不能在整个基因组均匀减少DNA甲基化。相反，HMA治疗导致特定区域的优惠甲基化改变。我们正在调查这个无序的DNA甲基化背后的机制，努力找出可能克服这一点，并防止HMA性替代治疗策略。
我们的登月研究人员还重点了解188bet体育网址和预防治疗相关的MDS。我们已经发现了电阻的蜂窝图案，在干细胞的水平，能之前的患者的暴露于化疗或辐射被检测到。通过基因组特征，我们定义了一个可以识别谁在为开发治疗相关的MDS或AML风险患者的签名。此外，这些信息将指导治疗预防战略的发展这样的病人。
开发用于AML细胞疗法
同种异体干细胞移植(SCTs)可使部分MDS和AML患者完全缓解，但许多患者会复发。一些患者经历的异基因SCTs的疗效主要是由于特定的免疫细胞，称为NK细胞和T细胞，捐赠者的抗白血病活性。特别是NK细胞，通过降低移植物vs-宿主病的风险，进一步有利于治疗结果。我们正在利用这些细胞的抗癌活性来改善MDS和AML的治疗结果，通过在异基因SCTs期间共同管理大量的预活化NK细胞。这一策略已经在一期临床试验中显示出了希望，并将很快继续进入二期试验。
NK细胞具有天然的抗白血病的活动，但我们的登月专家甚至进一步增强这些强大的免疫细胞。为了使NK细胞更有效地目标白血病，我们在工程这些细胞能够识别当前MDS和AML细胞表面上的分子。这一战略已显示出大有希望在临床前模型的结果，我们希望尽快把这种努力变成一个I / II期临床试验。
异体干细胞移植后，抗病毒免疫减弱，这导致接受这种治疗的患者感染危及生命的风险增加。目前用于治疗这些感染的抗病毒药物组合有时是无效的，而细胞治疗策略正在成为一个有前途的替代方案。我们正在开发预先激活的T细胞，专门检测巨细胞病毒(CMV)和BK病毒(BKV)，以防止这两种常见病毒的感染。目前的临床试验已经开始，我们的目标是扩大通过这种治疗策略可以治疗的病毒感染的数量。
新的治疗目标，以防止复发AML
虽然骨髓活检可能表明缓解，这是很确定的是，绝大多数的AML患者会复发。对这些患者的预后是令人沮丧的，并没有在过去40年显著改善。最近的证据表明疾病复发可以从不能产生完全消除原始MDS细胞，这导致微小残留疾病。为了解决这个问题，通过新疗法的发展我们的登月小组的目标是更好地针对微小残留病。
该项目的目标是使用分子分析和单细胞蛋白质组，以确定可被利用，以消除微小残留疾病的存在，最终防止复发的细胞特征。通过基因测序技术，100高风险AML样品将在整个疾病进展被收集和对于与复发的发起相关联的分子标记进行分析。这些签名将通过广泛的临床前试验验证，与发展中国家的治疗对于治疗AML患者的最终目标。