CLL研188bet体育网址究项目
登月计划
慢性淋巴细胞白血病旗舰项目
在过去的25年里，MD Anderson的科学家和内科医生一直站在对抗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的每一个主要进展的最前线。我们的团队开发了当前的标准护理疗法，它可能治愈多达三分之一的CLL患者。现在,慢性淋巴细胞白血病(CLL)登月®研究小组正在研究更有前景的治疗CLL的方法，并领导一个关键的转变，从细胞毒性化疗到耐受良好的口服治疗。
最大化靶向疗法的功效
我们的雄心勃勃的努力导致批准ibrutinib用于以前治疗和未治疗的CLL。但是这种药物并不能治愈，而且在使用它的过程中存在着一些挑战，包括令人不快的副作用和高昂的费用。CLL的探月团队正在建立自己成功的ibrutinib相关项目，以提高该药物的有效性，并确定新的治疗药物。
依鲁替尼目前的剂量与几个副作用有关，而且对许多患者来说是一种成本过高的治疗选择。我们的临床观察和药效学证据表明，ibrutinib用于治疗CLL患者的剂量不必要的高，可以在第一轮治疗后降低，同时保持治疗效果。因此，令人不快的副作用的风险和程度以及治疗成本都可能会降低，从而扩大可能从这种突破性药物获益的患者群体。我们正在进行一项试验比较三种不同剂量的依鲁替尼确定在限制副作用的同时保持最大疗效的药物水平。
Ibrutinib有许多治疗益处，但不能治愈。我们的登月®小组确定，以确定其他药物协同与依罗替尼工作，进一步提高治疗效果。Venetoclax，有针对性的治疗方法，治疗从依罗替尼不同的方式CLL，显示有前途的治疗结果谁开发阻力，还是没反应复发CLL患者，要依罗替尼。CLL登月领袖威廉Weirda，医学博士，博士的参与在阶段1的试验证明这种药物的好处是在2016年我们的临床前研究的FDA批准用于治疗CLL的主要建议，结合依罗替尼和venetoclax可以进一步提高治疗效果。我们正在通过II期临床试验研究是否评估该诊所这种组合治疗策略venetoclax和ibrutinib能够协同改善CLL患者的预后。
未满足的治疗需求仍然存在一些CLL患者。通过开展的谁已经收到FCR（氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗）治疗300名患者长期的分析，我们的月亮射击队具有被长期无病生存相关的未被覆盖的特点。由此看来，我们已经确定，携带未突变的免疫球蛋白重链可变（IGHV-UM）基因的患者治疗失败和复发的风险较高。这些信息将被用来指导我们的这些患者的CLL细胞的独特的分子特征，这将有利于未来的患者有针对性的治疗方法分析。
几十年来，我们的研究人员一直缺乏能188bet体育网址够概括人类CLL的实验室模型，这阻碍了评估靶向治疗的临床前平台的发展。现在，通过与牵引登月的平台，我们使用了强大的临床前实验室模型来模拟这种疾病在我们的研究实验室。188bet体育网址这项工作将更加有效地指导有关治疗选项是否应该前进到临床试验我们的证据为基础的决策。
控制病人的免疫系统
CLL的特点是免疫系统，这可能说明这些患者其他癌症风险增加的监管不当。常见的治疗策略，如化疗，原因通过免疫细胞，例如T细胞耗竭进一步免疫系统的缺陷。同种异体干细胞移植(alloc - sct)是一种替代治疗策略，对一些CLL患者有显著效果，但对大多数患者，特别是老年人，不是可行的选择。同种异体sct的治疗潜力归功于免疫系统的适当恢复。考虑到这一点，我们的探月团队正在开发利用和指导患者免疫系统的方法，以消除癌症和恢复适当的免疫功能。
从CLL患者采集的免疫细胞，表明他们的T细胞表现出高水平的PD1受体。当被激活时，这些受体抑制T细胞的抗肿瘤活性。考虑到这一点，我们已经启动了两项II期临床试验研究的药物的有效性块PD1受体或者是分子激活这些受体（PD-L1）联合依鲁替尼治疗CLL。
自然杀伤细胞(NK)是人体清除感染和疾病(包括癌症)的自然反应。我们的登月小组证明了一些CLL患者的NK细胞是有缺陷的。现在，我们发现脐带血来源的NK细胞能够恢复缺陷NK细胞群的功能。我们开发了一种新颖而有力的源自脐带血的-NK细胞治疗试验测量这种治疗对CLL患者的临床影响。
我们还正在研究在一些CLL患者中NK细胞的异常。在NK细胞功能缺陷的详细了解将有助于我们制定战略，增强NK细胞功能的CLL患者的治疗。一种这样的策略，其扩展了我们用嵌合抗原受体（CAR）的T细胞的经验，是NK细胞的遗传修饰以识别共同分子，CD19，恶性B细胞。与CD19特异性CAR-NK细胞的临床前研究显示令人印象深刻的杀癌能力，我们预计很快将这一新的治疗复发/难治性CLL患者。
在免疫系统中的缺陷，从CLL的结果也可以解释为第二个癌症风险增加。我们已经制定了一项战略，以重构用自己的T细胞白血病患者的免疫系统。通过我们的恢复在试验中，病人的T细胞被收集起来，随后在实验室中增强，产生大量的T细胞，这些T细胞被特别赋予恢复病人免疫系统的能力。然后，这些T细胞被重新注入病人体内，以引发免疫重建。